메디칼타임즈=황병우 기자젬퍼리(도스탈리맙)가 미국에서 재발성 자궁내막암 1차 치료제로 허가 받으며 사실상 새로운 표준 요법으로 대두되면서 과연 국내 허가 시기에도 관심이 쏠리고 있다.젬퍼리 제품사진이미 임상연구 결과들이 속속 나오면서 국내 임상 현장의 기대감도 커지고 있는 모습.다만, 아직까지도 자궁내막암 2차 치료에 대한 급여 논의가 진행되고 있는 만큼 실제 허가 시기는 예상보다 늦어질 수 있다는 가능성에 무게가 실리고 있다.2일 의료계에 따르면 미국 식품의약국(FDA)는 항 PD-1 면역항암제 젬퍼리를 재발성 또는 진행성 불일치 복구결함(dMMR)/고빈도 현미부수체 불안정(MSI-H) 자궁내막암 성인 환자의 치료를 위한 카보플라틴 및 파클리탁셀과의 병용요법 이후 단독요법으로 허가했다.이번 승인에 따라 젬퍼리는 미국에서 dMMR/MSI-H 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 치료 초기에 항암화학요법과 병용하는 유일한 면역항암제가 됐다.이미 지난 3월 허가의 근거가 된 RUBY 연구 결과가 공개되면서 새로운 표준요법에 대한 임상현장의 기대감은 크게 높아졌던 상황.연구를 살펴보면, 1차 진행 단계 3~4기 또는 최초 재발 자궁내막암이 있는 환자 494명을 무작위 할당해 최대 3년간 6주마다 도스타리맙(1000mg)+표준요법과 표준요법 단독의 RECIST(고체 종양에서의 반응 평가 기준)에 따른 무진행 생존율, 안전성을 평가했다.전체 환자 중 총 118명이 dMMR/MSI-H 종양을 가지고 있었다. 임상 결과 dMMR-MSI-H 모집단에서 24개월의 추정 무진행 생존율은 도스타리맙 병용 그룹에서 61.4%, 표준요법 단독 그룹에서 15.7%였다.전체 모집단에서 24개월 무진행 생존율은 도스타리맙 병용 그룹에서 36.1%, 표준요법 단독 그룹에서 18.1%로 병용 시 사망 위험은 단독군 대비 36% 감소했다(위험비 0.64).24개월의 전체 생존율은 도스타리맙 병용에서 71.3%, 표준요법 단독 그룹에서 56.0%로 역시 병용의 혜택을 확인했다.연구결과를 두고 삼성서울병원 산부인과 이유영 교수는 "RUBY 연구는 dMMR/MSI-H 환자군에서 병용 시 무진행생존율은 72% 개선하고, 전체 환자군에서도 36%에게서 개선효과를 확인했다"며 "이를 통해 초기 치료의 강점인 완치 목적의 치료가 가능하다는 것은 물론 1차 치료 옵션으로서의 확대 가능성을 보인 것"이라고 주목했다.지난 6월 미국임상종양학회 연례학술대회(ASCO 2023)에서는 RUBY 연구의 후속으로 환자들이 평가한 삶의 질 척도 공개 당시 젬퍼리군의 삶의 질, 신체적·사회적기능 등 전반적인 지표가 유의미하게 개선된 것으로 나타나기도 했다.이에 대해 분당서울대병원 산부인과 김기동 교수는 "재발성 자궁내막암이 재발하면 완치가 되지 않아 치료옵션 개선이 필요했지만 신약 개발이 매우 드물었다"며 "그간 몇몇 연구에도 불구하고 생존율 개선이 거의 없었는데, 면역항암제 시대가 오면서 좋은 데이터들이 나오면서 초기단계로 진전이 이뤄지고 있다"고 말했다.이러한 부분을 종합적으로 고려했을 때 GSK는 젬퍼리의 승인 확대가 새로운 표준요법을 제시할 것으로 전망하고 있다.GSK 항암제개발부 글로벌 총괄 헤샴 압둘라 수석부사장은 "젬퍼리 승인 확대는 항암화학요법만이 표준 치료법이었던 dMMR/MSI-H 원발성 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자에 대한 치료 환경을 재정의할 것"이라고 강조했다.그렇다면 국내에 새로운 적응증 확대는 언제 이뤄질 수 있을까?통계에 따르면 국내에서 2021년에 자궁체부암으로 치료받은 환자는 모두 2만3262명으로 2017년 1만7421명 대비 약 33.5% 증가하는 등 최근 5년 동안 지속적으로 증가하고 있어 새 적응증에 대한 수요는 높아지고 있는 상태다.하지만 지난 6월에 이르러서야 자궁내막암 2차 치료 적응증이 암질환심의위원회 심의를 거쳐 진행된 만큼 새로운 적응증 허가까지는 좀 더 밀릴 가능성이 높다.젬퍼리가 허가 반년 만에 빠르게 암질심을 통과했지만 고가의 면역항암제 특성상 급여 여부가 중요하기 때문에 GSK 역시 역량을 집중할 것으로 보인다.한국GSK 관계자는 "젬퍼리의 2차 dMMR/MSI-H 자궁내막암에서 신속한 급여 등재를 위해 정부와 최대한 협력 중"이라며 "1차로의 확대 등 추가적인 내용에 대해서는 아직 논의할 단계가 아니다"고 밝혔다. 

메디칼타임즈=황병우 기자"서구화된 식습관 등의 영향으로 자궁내막암 발생빈도나 사망률이 지속적으로 증가하고 있다. 고위험성 자궁내막암 환자 역시 증가하는 상황에서 재발률과 재발 이후에도 사망률을 낮추는 치료 옵션의 등장은 긍정적이다."크게 자궁경부암, 난소암, 자궁내막암으로 구분되는 부인암 영역에서 자궁내막암의 존재감이 커지며 치료에 대한 요구도가 높아지고 있다.삼성서울병원 산부인과 이유영 교수자궁경부암의 경우 조기검진 및 백신 접종 확대 등으로 감소추세를 보이고 있고 난소암의 경우 소폭 증가하고 있지만 국내 자궁내막암 발생 빈도 및 사망률은 지속적으로 증가하고 있기 때문.실제 정부 통계에 따르면 2021년에 자궁체부암으로 치료받은 환자는 모두 2만3262명으로 2017년 1만7421명 대비 약 33.5% 증가하는 등 최근 5년 동안 지속적으로 증가하고 있는 상황이다.결국 전체 환자 모수가 늘어나는 만큼 상대적으로 예후가 좋지 않은 고위험성 자궁내막암 환자도 증가하고 있다는 게 삼성서울병원 산부인과 이유영 교수의 설명. 그는 자궁내막암 치료 옵션이 늘어나고 있어 적절한 치료에 대한 중요성을 강조했다.이 교수에 따르면 자궁내막암 환자 10명 중 7~8명은 조기에 진단되고, 수술을 통해 상당히 좋은 예후를 보인다. 문제는 남은 2~3명의 환자 중 재발 진행성 자궁내막암이거나, 초기라 하더라도 세포 형태가 불량해 재발하는 경우가 많고 재발 시 사망률 또한 높다는 점.즉, 전체 자궁내막암 환자의 증가로 인해 고위험성 자궁내막암 환자가 증가하고 있으며 사망률도 높아지고 있는 셈이다.이 교수는 "자궁내막암 환자의 90%는 초기 증상이 있고 수술을 통해 높은 확률로 완치가 가능하지만 4명 중 1명은 진행성 또는 세포 형태가 불량한 고위험군으로 전신 재발 가능성이 높다"며 "수술은 치료 방법으로 수술 후 병기 평가가 이뤄지고, 현미경으로 위험인자가 남아 있을 것으로 예상되는 환자를 대상으로 항암 치료를 시행한다"고 말했다.그는 이어 "초기지만 불량한 세포 형태를 보이는 환자 또는 재발성 혹은 진행성(3기, 4기) 환자들은 수술을 통해 기본적으로 병변을 제거하더라도 확률적으로 현미경적 병변이 남아있을 가능성이 크기 때문에 항암 치료가 중요하다"고 강조했다.다만, 항암 치료를 하더라도 환자의 절반 이상은 재발을 경험하거나 질환이 재발했을 때 사용할 수 있는 치료법이 제한적이었던 상황.이에 대해 이 교수는 "이전에는 수술 이후에 썼던 항암제를 제외한 다른 항암제로 치료를 진행했지만 대부분 세포독성 항암제로 효과가 굉장히 제한적이었다"며 "세포독성 항암제의 반응률은 10% 내외(최대 20% 미만)로, 10명 중 1~2명에서 효과를 보이는 반면 부작용은 상당했다"고 설명했다."자궁내막암 2차치료 새 옵션…효과‧부작용 긍정적 평가"하지만 최근 자궁내막암 2차 치료에서 새로운 옵션이 등장하면서 치료환경에도 긍정적인 변화가 이뤄지고 있다. 지난 해 말에 허가를 받은 PD-1 저해제 젬퍼리(성분명 도스탈리맙) 역시 그 중 하나다 .젬퍼리는 이전 백금기반 전신 화학요법의 치료 중이거나 치료 후 진행을 나타낸 재발성 또는 진행성 불일치 복구결함(dMMR)/고빈도 현미부수체 불안정(MSI-H) 자궁내막암이 있는 성인 환자의 치료제로 허가를 받았다.허가의 근거가 된 GARNET 연구에서 객관적 반응률(ORR) 45.5%였으며 치료 반응 환자의 83.7%가 2년 넘게 반응을 유지 중인 것으로 보고됐다.또 아직 국내에 허가를 받지 않았지만 지난 달 말에 공개된 RUBY 연구에서 재발성 자궁내막암 1차치료에 기존 표준요법인 백금기반 화학요법(카보플라틴/파클리탁셀)에 더한 젬퍼리 병용 효과를 확인한 결과 유효성을 입증하며 진행성/재발성 자궁내막암 1차치료에서 새로운 표준요법의 탄생을 예고한 상태다.국내 임상현장도 가장 최근에 허가를 받은 치료제라는 점과 후속 연구가 이어지고 있다는 점에서 기대감도 있는 모습.이유영 교수는 자궁내막암 치료 시 수술이후 항암 치료를 하더라도 환자의 절반 이상은 재발을 경험하거나, 질환이 재발했을 때 사용할 수 있는 치료법이 제한적이었다고 설명했다이 교수는 자궁내막암이 재발이 많고, 재발 시 사망률이 높다는 측면에서 젬퍼리의 재발률 감소와 재발이후에도 사망률을 낮춘다는 측면에서 의미를 부여했다.그는 "젬퍼리는 50%에 가까운 반응률을 보여 유효성을 입증했고, 부작용으로 약을 중단하는 경우도 8.5%에 불과해 부작용 관리 측면에서도 좋은 데이터를 보여줬다"며 "3주마다 진행되는 세포독성 항암치료와 달리 젬퍼리는 처음 4회를 3주마다 투여 받고, 이후 6주 간격으로 병원에 방문해 환자의 불편함을 덜 수 있다는 점도 강점이 될 것"이라고 언급했다.또 이 교수는 "RUBY 연구는 dMMR/MSI-H 환자군에서 병용 시 무진행생존율은 72% 개선하고, 전체 환자군에서도 36%에게서 개선효과를 확인했다"며 "이를 통해 초기 치료의 강점인 완치 목적의 치료가 가능하다는 것은 물론 1차치료 옵션으로서의 확대 가능성을 보인 것"이라고 주목했다.그러나 대부분의 신약이 그렇듯 이러한 임상적 효과가 환자들의 혜택으로 이어지기 위해서는 건강보험 급여가 필수적일 수밖에 없는 상황. 제약업계에 따르면 젬퍼리는 최근 급여신청을 제출한 것으로 알려졌다.이 교수 역시 급여 등재의 필요성을 강조하면서 현재 적응증 특성상 바이오마커를 보유한 환자를 중심으로 선택적인 급여 적용방식의 논의가 있을 것으로 전망했다.그는 "dMMR/MSI-H와 같은 바이오마커를 보유한 환자를 선별해 선택적으로 적용하는 방법이 진행될 것"이라며 "젬퍼리의 급여등재를 위한 임상근거는 이미 충분한 만큼 정부기관에 급여 필요성을 설득하는 과정이 중요할 것으로 보고 이를 위한 의료진의 선제적인 노력이 필요하다"고 강조했다.끝으로 이 교수는 "최근 자궁내막암 치료 분야에서 분자병리학적 특징이 밝혀지면서 여러 임상 연구 및 새로운 데이터를 바탕으로 유의미한 치료 옵션들이 확대되고 있다"며 "이러한 부분은 환자들의 임상적 혜택으로 이어질 것이기 때문에 환자들에게도 희망이 있다는 점을 강조하고 싶다"고 덧붙였다. 

메디칼타임즈=한용호 기자대한산부인과학회(이사장: 김장흡)가 최근 서울지역 여대생 503명을 대상으로 자궁건강에 대한 설문조사를 실시한 결과, 20대 초반부터 발암성 인유두종바이러스 감염에 대한 적극적인 예방이 필요한 것으로 나타났다. 인유두종바이러스는 주로 성경험을 통해 감염되는데, 발암성 인유두종바이러스에 지속적으로 감염될 경우 자궁경부암이 발병할 수 있다. 대한산부인과학회 설문조사 결과, 여대생 10명 중 1명(11.3%)은 성경험이 있는 것으로 조사됐다. 성경험이 있는 여대생의 40%는 질염, 비정상적인 냉, 자궁경부암, 자궁내막증, 등의 증상으로 인해 병원 치료를 받은 경험이 있는 것으로 나타나 성경험 연령 전후로 자궁건강에 대한 각별한 관심이 필요할 것으로 보인다. 반면 19~25세 여성이 자궁 건강을 위해 산부인과를 방문하는 경우는 많지 않았다. 또한, 여대생 503명에게 자궁∙질 관련 이상증상 경험 여부에 대해 설문 조사한 결과, 여대생 10명 중 7명은 자궁이나 질 관련 이상 증상을 경험한 적이 있는 것으로 나타났다. 문제는 증상을 경험해도 대부분은 병원에 가지 않고 방치해, 자궁경부암을 포함한 부인과 질환을 조기에 발견하거나 예방할 수 있는 기회를 놓칠 수도 있다는 점이다. 삼성서울병원 산부인과 이유영 교수는 "자궁경부암의 원인이 되는 인유두종바이러스는 주로 성접촉을 통해 감염되며, 20대에 가장 높은 유병률을 보이므로 젊은 여성의 각별한 주의가 요구된다."고 강조했다. 이어 "HPV 감염은 대개 2년 내에 90% 정도가 자연 소멸되지만, 일부 환자에서 12개월 이상 감염이 지속되면 자궁경부 상피내종양을 거쳐 자궁경부암으로 진행할 수 있으며, 발암성 HPV인 경우 지속적인 감염의 위험성이 높다."고 설명했다. 성빈센트병원 산부인과 윤주희 교수는 "최근 2가 백신의 경우 HPV 유형에 상관없이 전체 자궁경부암 전 단계(CIN 3 이상)를 93% 예방한다는 연구결과가 보고돼, 향후 더 많은 자궁경부암을 예방할 수 있을 것으로 기대되고 있다."고 밝혔다.